Jak užívat metotrexát při revmatoidní artritidě

Methotrexát u revmatoidní artritidy je pouze součástí komplexní terapie předepsané během onemocnění. Kromě toho se obvykle užívá řada dalších léků, které obnovují poškozené tkáně a odstraňují bolest.

Tento článek popisuje kompletní pokyny pro použití methotrexátu.

Revmatoidní artritida - zánět kloubů, jehož spolehlivá příčina je dosud neznámá. S největší pravděpodobností je způsobena infekcí, je možné uvažovat o změnách v krevních testech, které jsou charakteristické pro infekční procesy.

Kvůli infekci se tělo začne aktivně rozvíjet a hromadí protilátky. To vede k přímému poškození kloubů a porušení jejich práce.

Léčba onemocnění je léčivá (léky na předpis, které snižují bolest a zpomalují průběh onemocnění) a chirurgické.

Výhody a nevýhody léčiva

Při absenci kontraindikací se metotrexát obvykle používá jako hlavní způsob léčby. Jeho výhodou je nepopiratelně silný účinek a působení v pozdních fázích vývoje onemocnění. Můžete také zaznamenat minimální riziko remisí a obnovení imunity.

Mezi nedostatky patří dlouhé čekání na účinek: od jednoho do tří měsíců. Léčba revmatoidní artritidy je sama o sobě považována za velmi dlouhý proces, nicméně účinek methotrexátu trvá obvykle dlouhou dobu.

Vzhledem k tomu, že léčba je složitá, kromě methotrexátu je obvykle předepsáno několik základních léků (sulfasalazin, leflonumid) se slabším účinkem.

Princip činnosti

Léčivou látkou léčiva je metotresorát, silný nitrostatický. Lék je jednou z cytostatik, která zpomaluje vývoj onemocnění. Vzhledem k účinné látce je růst nádorů potlačován, rozvoj onemocnění se zpomaluje.

Zkouška

Před předepsáním léku (nezáleží na tom, jakou formou) musíte:

  • Obecný krevní test;
  • Biochemie;
  • RTG hrudníku;
  • Zkouška ledvin.

K určení formy onemocnění se provádějí speciální krevní testy revmatoidního faktoru.

Všechny tyto analýzy nejen určují indikaci pacienta pro jmenování, ale také vypočítají potřebnou dávku. Nezávisle nelze počítat, musí být provedeno lékařem.

Forma vydání a složení

Lék je vyráběn většinou výrobců ve dvou formách:

Methotrexát je dostupný v následujících formách a dávkách:

  • tablety, potahované 2,5 g, 50 ks. (ze 175 rublů);
  • tablety potažené povlakem 2,5 g, 50 ks. (z 206 rublů).

Methotrexat-Ebweve je dostupný v různých formách.

  • 10 mg, 50 ks. (od 468 rublů):
  • 2,5 mg, 50 ks. (od 198 rublů);
  • 5 mg, 50 ks. (z 335 rublů).

Injekční roztok:

  • 10 mg / ml, 1 ks. (z 544 rublů).
  • 50 mg / ml, 5 ks. (z 5285 rublů).

Návod k použití

Doba trvání léku, doba prodloužení a snížení dávkování, optimální maximální dávka vypočítá lékař pro každého pacienta individuálně, z žádného důvodu nemůžete dávku vypočítat sami.

Tablety

Droga je užívána orálně před jídlem.

Injekční roztok

Injekce se obvykle podávají intravenózně. Jmenování methotrexátu v prickech se provádí v případě, že dojde k komplikacím trávicího systému.

Výsledek se začne projevovat po 6-12 týdnech během celé terapie. Po jeho zrušení se artritida může objevit po několika týdnech.

Hlavním principem užívání methotrexátu je dodržování tohoto režimu. Dávkování se zvyšuje, pokud nebyly pozorovány žádné negativní účinky léčiva na tělo.

Methotrexát u revmatoidní artritidy zahrnuje počáteční dávku asi 7,5 mg intravenózně jednou týdně.

Pokud je lék užíván v tabletách, 2,5 mg se užívá každých 12 hodin (3krát). Dávka se postupně zvyšuje, ale neměla by být vyšší než 12 mg.

Nežádoucí účinky a kontraindikace

Po podání methotrexátu mohou být nežádoucí účinky následující:

  • úmrtí mozkových neuronů (organické poškození mozku);
  • bolesti hlavy;
  • metamorfóza (porušení vnímání forem, velikosti předmětů);
  • ospalost;
  • porucha řeči;
  • bolest zad;
  • bolest v krku;
  • křeče;
  • paralýza;
  • částečná ztráta citlivosti;
  • obecná slabost;
  • narušení koordinace pohybů;
  • třesoucí se;
  • rychlá únava;
  • oční choroby, zvýšená slz;
  • coma.

Pokud užíváte metotrexát po dlouhou dobu, může se objevit následující komplikace kardiovaskulárního systému:

  • snížení počtu krevních destiček (vyjádřeno problémy se zastavením krvácení);
  • anémie;
  • snížení krevního tlaku;
  • perikarditida;
  • krevní sraženiny v cévách.

Komplikace dýchacího systému:

  • plicní infekce;
  • zánět dýchacích cest.

Komplikace trávicího systému:

  • nevolnost, zvracení;
  • ulcerózní stomatitida;
  • průjem;
  • žaludeční krvácení;
  • onemocnění jater (cirhóza);
  • zánět tenkého střeva;
  • potíže s polykáním.

Existují také projevy alergií, vyrážky na kůži, narušení sexuálního a nervového systému.

Kontraindikace užívání léku:

  • akutní a chronická jaterní a renální nedostatečnost;
  • alergické reakce na složky léčiva;
  • tuberkulóza, hepatitida;
  • žaludeční a střevní vředy;
  • těhotenství a kojení;
  • alkoholismus;
  • disociace krve.

Interakce s jinými drogami a alkoholem

Příjem methotrexátu a kyseliny listové v kloubech snižuje účinnost léku, protože tyto dvě látky jsou antagonisty.

Léky, které zvyšují pravděpodobnost intoxikace methotrexátem:

  • barbituráty;
  • kortikosteroidy;
  • tetracykliny.

Snížení renální clearance je možné při současném podávání methotrexátu a léků z penicilinové skupiny.

Při současném podávání methotrexátu a léků obsahujících acyklovir se mohou vyvinout neurologické poruchy.

Při metotrexátu a velkých dávkách nesteroidních protizánětlivých léků je možná těžká intoxikace s možným smrtelným následkem.

Vlastnosti použití těhotným ženám, dětem a starším lidem

Během těhotenství a laktace je methotrexát kontraindikován. Během doby užívání by měla droga používat antikoncepční metody.

Děti se volí dávka injekce v závislosti na věku:

  • Děti do 1 roku věku - 6 mg;
  • 1 rok - 8 mg;
  • 2 roky - 10 mg;
  • 3 roky - 12 mg.

Zvláštní instrukce

Při užívání léku je třeba dodržovat tato pravidla:

  • pečlivě dodržujte dávkování;
  • sledovat pacienta a sledovat první známky intoxikace;
  • neprovádějte terapii s vysokou dávkou samotnou;
  • sledovat reakci moči po podání léku: musí být alkalická;
  • přerušení léčby v případě průjmu a gastrointestinálních vředů;
  • snížení dávky u pacientů s poruchou funkce jater;
  • snížení dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Analogy

Analogy methotrexátu jsou následující léky:

  • roztok pro subkutánní podání - od 590 rublů;
  • injekční roztok z 275 rublů.

Methotrexate Lahema - od 650 rublů.

Meteorit - z 661 rublů.

Vero-metotrexát - ze 136 rublů;

Methotrexate-Teva - ze 72 rublů.

Nejčastější dotazy

Který je lepší: arava nebo methotrexat?

Methotrexát je univerzálně uznávaná "klasická" léčba artritidy, která byla testována na čas a prokázána účinnost. Lék Arava byl později vytvořen zejména pro léčbu revmatoidní artritidy. Léčivou látkou je leflunomid, který byl testován a testován a prokázal jeho účinnost a bezpečnost.

Methotrexat: hormonální lék nebo ne?

Ne, tohle není hormonální lék.

Použití léku při psoriatické artritidě

Methotrexát je předepisován pouze pacientům s těžkou formou artritidy, který není vhodný pro jiné typy léčby. Dávkování pro psoriatickou artritidu je zvýšené.

Lék užívat před jídlem nebo po něm?

Methotrexát se užívá před jídlem.

Jak správně zrušit přípravu?

Zrušení methotrexátu je nežádoucí a je předepisováno pouze pro specifické indikace, včetně neočekávaných komplikací po podání léku, chirurgických zákroků, ačkoli nepříznivé účinky léčby methotrexátem během chirurgického zákroku nejsou prokázány.

Závěr

Methotrexát je všeobecně uznávaným účinným léčivem pro léčbu revmatoidní artritidy. Je jmenován lékařem a je vydán pouze na předpis.

Účinky metotrexátu v revmatoidní artritidě jsou pozorovány 6-12 týdnů po zahájení léčby a lék může být vyslán, pokud dojde ke komplikacím nebo závažným nežádoucím účinkům.

Zeptejte se nás v níže uvedených poznámkáchZeptejte se >>

Methotrexát: pokyny a použití

Methotrexát, antimetabolit, a příchozí skupinu, jehož struktura se podobá listovou (pteroilglyutaminovuyu) kyselina skládající se z pteridinu skupin spojených s p-aminobenzoové kyseliny, je spojena s zbytků kyseliny glutamové.

Methotrexát se liší od kyseliny listové náhradu aminoskupiny na karboxylovou ve čtvrté poloze pteridinového molekuly a přidání methylové skupiny v polohách 10 kyselina 4-aminobenzoová.

Kdy je zobrazen metotrexát?

Na základě výsledků analýzy kontrolovaných studií a jejich metaanalýzy, jakož i materiálů dlouhé, otevřené, kontrolované studie byly vyvozeny následující závěry.

  1. Methotrexát je lék volby ("zlatý standard") pro séropozitivní aktivní reumatoidní artritidu.
  2. Ve srovnání s ostatními má BPRI nejlepší poměr účinnost / toxicita.
  3. Přerušení léčby je nejčastěji způsobeno toxicitou léčiva a nikoli nedostatkem jeho účinku.
  4. V počátečních stádiích (méně než 3 roky) těžké monoterapie s revmatoidní artritidou není nižší než účinnost monoterapie s inhibitory TNF-a.
  5. Methotrexát je hlavní léčivou látkou v kombinační terapii s BPVP.
  6. Methotrexát v porovnání s jinými standardními přístupy je spojen se snížením rizika úmrtí u pacientů.

Existují také údaje potvrzující účinnost methotrexátu u jiných zánětlivých revmatických onemocnění.

Obecné charakteristiky

Při perorálním podání se methotrexát absorbuje v gastrointestinálním traktu v důsledku aktivního transportu a poté vstupuje do jater přes portální žílu. Lék v dávce 10-25 mg je absorbován v průměru o 25 až 100% - o 60-70% a jeho biologická dostupnost se pohybuje od 28 do 94%. Takové kolísání biologické dostupnosti methotrexátu pro orální podávání u různých pacientů je jedním z důvodů, které omezují užívání léku.

Maximální koncentrace léčiva v krvi se zaznamená po 2-4 hodinách. Pokud je metotrexát podáván spolu s jídlem, zpomaluje vrcholovou koncentraci přibližně o 30 minut, ale hladina absorpce a biologické dostupnosti se nemění, takže pacienti mohou užívat metotrexát během jídla. Lék se váže na albumin (50%) a soutěží s jinými léky pro vazebná místa s touto molekulou.

Methotrexat se vylučuje převážně ledvinami (80%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí, a v menší míře i biliární systém (10 až 30%). T1 / 2 léku v krevní plazmě je 2-6 hodin. Vývoj renálního selhání vede ke zpomalení vylučování léčiva a zvyšuje jeho toxicitu; pokud je clearance kreatininu menší než 50 ml / min, měla by být dávka methotrexatu snížena nejméně o 50%.

I přes poměrně rychlou eliminaci z krve se metotrexátové metabolity detekují intracelulárně po dobu 7 dní nebo více po jednorázové dávce léku. U pacientů s revmatoidní artritidou se intenzivně akumuluje metotrexát v synoviální tkáni kloubů. Methotrexát nemá významný toxický účinek na chondrocyty in vitro a in vivo.

Jak působí metotrexat?

Terapeutická účinnost a toxické reakce, které se vyskytují během léčby, jsou z velké části důsledkem antifolátových vlastností léčiva. U lidí, kyselina listová je štěpen pomocí enzymu dihydrofolátreduktázy tvořit metabolicky aktivní produktu dihydrofolátreduktázy a tetrahydrolistové se podílí na konverzi homocysteinu na methionin, purinů a tvorba thymidylát potřebných pro syntézu DNA. Jedním z hlavních farmakologických účinků methotrexátu je inaktivace dihydrofolic reduktázy. Navíc, v buňce, podává methotrexát polyglutamylaci s tvorbou metabolitů. což silně ovlivňuje biologickou aktivitu léčiva. Tyto metabolity, na rozdíl od nativního methotrexát, a vykonávají inhibiční účinek nejen na dihydrofolát reduktázu, ale také na jiných folatzavisimye enzymy, včetně thymidylátsyntázy, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotid, transamilazu kol.

Předpokládá se, že úplná inhibice digidrofodatreduktazy, což vede ke snížení syntézy DNA, se vyskytuje hlavně v jmenování ultravysokých dávky methotrexátu (100-1000 mg / m2) a je základem působení antiproliferativní léčiva, což má velký význam při léčbě pacientů s rakovinou. Když je methotrexát používá v nízkých dávkách, jsou farmakologické účinky léku jsou spojeny s působením jeho glyutaminirovannyh metabolitů, které inhibují aktivitu 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotida, která vede k nadměrné hromadění adenosinu. Purinové nukleosidové adenosin generována po intracelulárním štěpením adenosin trifosfátu, má schopnost inhibovat agregaci krevních destiček a modulují imunitní a zánětlivé reakce.

Některé farmakologické účinky metotrexátu může být ve vztahu k jeho účinku na syntézu polyaminů požadovanou délku proliferace buněk a syntézu bílkovin a podílí na imunitní odpovědi zprostředkované buňkami.

Methotrexát má protizánětlivý a imunomodulační účinek, tyto účinky jsou založeny na následujících mechanismech:

  • indukci apoptózy rychle proliferujících buněk a zejména aktivovaných T-lymfocytů, fibroblastů a synoviocytů;
  • inhibice syntézy prozánětlivých cytokinů IL-1 a TNF-a:
  • zvýšená syntéza protizánětlivých cytokinů IL-4 a IL-10;
  • inhibice aktivity matricové metaloproteinázy.

Methotrexate-Ebwee: návod k použití

Složení

1 tableta obsahuje: účinnou látku - methotrexát 2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob,

mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý.

Popis

Tablety o obsahu 2,5 mg: kulaté tablety světle žluté barvy (přijetí žluté až oranžové nebo bělavé barvy).

Tablety s obsahem 5 mg: kulaté, bikonvexní tablety světle žluté barvy (žluté až oranžové nebo bělavé inkluze jsou povoleny) s oddělujícím šikmým drážkováním na jedné straně.

Tablety s obsahem 10 mg: podlouhlé bikonvexní tablety světle žluté barvy (vstupy jsou od žluté až po oranžovou nebo bělavou) s dělícím kanálem na jedné straně.

Farmakologický účinek

Methotrexát je antagonista kyseliny listové, a vztahuje se na skupiny cytotoxického antimetabolit. To snižuje rychlost syntézy DNA, buněčné dělení kompetitivní inhibice dihydrofolát reduktázy. Není známo, v důsledku protizánětlivým nebo imunosupresivními působením methotrexatu je účinná při léčbě psoriázy, psoriatické artritidy a chronické polyartritidy a do jaké míry má vliv na účinnost zvýšení metotrexátem indukované zvýšení extracelulární koncentrace adenosinu v zanícených oblastí. Působením methotrexátu je citlivé především tkáně s vysokou proliferaci buněk: nádorové tkáně, kostní dřeně, buněk plodu, epitelu kůže, sliznic. maligní nádorové buňky mají obvykle vyšší proliferační aktivitu než normálních tkáňových buněk, methotrexát proto může mít významný dopad na jejich růstu bez nevratného poškození normální tkáně. Rozdíl v proliferační aktivitu buněk je výchozím bodem pro použití metotrexátu v závažné, generalizované, stabilní na léčbu psoriázy a psoriatické artritidy.

Farmakokinetika

Indikace pro použití

Tablety Methotrexate-Ebweet 2,5 mg, 5 mg, 10 mg se používají u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3 let k léčbě revmatických a dermatologických onemocnění:

- aktivní revmatoidní artritida u dospělých pacientů;

- polyartritické formy těžké aktivní juvenilní idiopatické artritidy (JIA) s nedostatečnou účinností léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID);

- těžký, vzpurný k léčbě, zakázání formou psoriázy neúčinnosti jiné léčby, jako je například fototerapie, PUVA terapie a retinoidy, a závažné psoriatické artritidy u dospělých pacientů.

Tableta Methotrexate-Ebwee 10 mg se používá u pacientů s maligními nádory a hemoblastosy během polychemotherapy, kdy je indikován příjem léků uvnitř.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na metotrexát

• Existující patologické změny v krevní funkci, jako hypoplázie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo těžká anémie

• Zhoršená funkce ledvin (clearance kreatininu 5 mg / dL (85,5 μmol / l))

• Těhotenství a kojení

• Stomatitida, vředy v ústech a známá gastrointestinální vředy

• Závažné, akutní nebo chronické infekce, jako je tuberkulóza a HIV

Během léčby methotrexatem by nemělo být prováděno současné očkování živými očkovacími látkami

Těhotenství a kojení

Těhotenství. Methotrexát je během těhotenství kontraindikován. Studie na zvířatech odhalily reprodukční toxicitu methotrexátu, zejména v prvním trimestru. Methotrexát má teratogenní účinek u lidí. Bylo hlášeno úmrtí plodu a / nebo vrozené anomálie. Dopad na omezený počet těhotných žen (42) vedl ke zvýšení frekvence malformací (lebka, končetiny a kardiovaskulární systém) (1:14). Těhotenství bylo normální, když byla léčba zastavena před počátkem. Před zahájením léčby by pacienti měli být pečlivě vyšetřeni, aby se vyloučilo těhotenství. Muži a ženy ve fertilním věku by měly být léčeni methotrexátem a nejméně šest po sobě jdoucích měsíců by měly být použity spolehlivé metody antikoncepce. V případě těhotenství v tomto období je nutné konzultovat o riziku škodlivých účinků na dítě spojené s léčbou.

Kojení. Vzhledem k tomu, že methotrexát proniká do mateřského mléka a může způsobit toxicitu u kojenců, je léčba kontraindikována během laktace.

Plodnost. Vzhledem k tomu, že metotrexát může vykazovat genotoxicitu, doporučuje se, aby ženy plánující těhotenství před zahájením léčby konzultovaly s genetickým poradenským střediskem a muži by měli být poučeni, aby konzervovali spermie.

Dávkování a podávání

Rheumatologické a dermatologické onemocnění

Důležité upozornění ohledně dávkování methotrexátu: při léčbě revmatických a kožních onemocnění, methotrexat je třeba vzít pouze 1 krát za týden. Nesprávné dávkování methotrexátu může vést k závažným nežádoucím účinkům včetně úmrtí. Přečtěte si prosím tuto část velmi pečlivě.

Methotrexat by měl být předepisován pouze lékařem, který má zkušenosti s léčivem a charakteristikou jeho účinku. Methotrexát se užívá jednou týdně. Lékař může v receptu specifikovat den příjmu. Dávka a trvání léčby jsou stanoveny individuálně, v závislosti na klinickém obrazu a tolerabilitě methotrexátu.

Dávka se může postupně zvyšovat o 2,5 mg za týden v závislosti na individuální aktivitě onemocnění a snášenlivosti pacienta. Maximální dávka je 25 mg týdně. Dávky přesahující 20 mg týdně mohou být spojeny s významným zvýšením toxicity, zejména u potlačení kostní dřeně. Pokud jsou orální formy neúčinné (například kvůli nedostatečné absorpci u pacientů) nebo u pacientů se špatnou snášenlivostí, doporučuje se přejít na parenterální formu. Doporučuje se další příjem 5 mg kyseliny listové 2krát týdně, s výjimkou dne užívání methotrexátu. Odpověď na léčbu lze očekávat ve 4-8 týdnech. Po dosažení požadovaného terapeutického účinku by měla být udržovací dávka methotrexatu snížena na nejnižší možnou úroveň. Po ukončení léčby mohou příznaky pokračovat.

Děti a dospívající s polyartritickými formami juvenilní idiopatické artritidy. Doporučená dávka je 10-15 mg / m 2 tělesného povrchu za týden. V případech refrakterní léčby může být týdenní dávka zvýšena na 20 mg / m2. Při zvýšení dávky je nutné pečlivé sledování. V klinických studiích byly aplikovány dávky 4-17 mg / m2 tělesného povrchu týdně nebo 0,1-1,1 mg / kg týdně, doba trvání léčby byla od 1 měsíce do 7,3 roku. Vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti se nedoporučuje používat u dětí mladších 3 let.

Těžké formy psoriázy, psoriatické artritidy. Doporučená počáteční dávka je 7,5 mg jednou týdně nebo může být týdenní dávka rozdělena na 2-3 dávky. V každém případě se methotrexát podává jednou týdně. Celá dávka by měla být podána před jídlem. V případě nutnosti může být dávka zvýšena, ale nesmí překročit maximální týdenní dávku 30 mg. Odpověď na léčbu lze očekávat přibližně za 2-6 týdnů. Při dosažení požadovaného terapeutického výsledku by měla být udržovací dávka snížena na nejnižší možnou úroveň.

Zhoubné nádory a hemoblastózy. Methotrexát je součástí kombinovaného režimu chemoterapie. Dávka je stanovena individuálně v závislosti na indikaci, přičemž se bere v úvahu obecný stav a obraz krve. Požití methotrexátu se provádí v nízkých dávkách, což je obecně přísada parenterálního podání.

Pacienti s renální insuficiencí. Methotrexat je třeba užívat s opatrností. Dávka by měla být upravena následujícím způsobem: 100% dávka - při clearance kreatininu> 50 ml / min dávce 50% - při clearance kreatininu 20-50 ml / min, měla by se účinné látky s clearance kreatininu 5 mg / dl (85,5 mikromol / l).

Starší pacienti (starší 65 let). Měli byste zvážit snížení dávky z důvodu nedostatku kyseliny listové a omezené funkce jater a ledvin. Starší pacienti by měli být vyšetřeni na počáteční příznaky toxicity.

U pacientů s abnormální akumulací tekutiny v tělních dutinách (ascites, pleurální výpotek) poločasu metotrexátu z plazmy se zvyšuje, takže v některých případech může být potřebné snížení dávky methotrexátu nebo jeho zrušení.

Tablety se užívají perorálně v dávce 15 mg - nejméně 1-2 hodiny před jídlem nebo po jídle, bez žvýkání a mytí vodou. Bylo zjištěno, že absorpce je zpožděna, když se při jídle používají vyšší dávky, zejména mléčné výrobky.

Nežádoucí účinek

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce a frekvenci podávání methotrexátu. Vzhledem k tomu, závažné nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i při nízkých dávkách, pacienti vyžadují pravidelné sledování se krátkých intervalech. Většina nežádoucích jevů je vratná s včasnou detekcí. Při výskytu nežádoucích účinků by mělo snížit dávku nebo přerušit léčbu a odvetu. Methotrexát terapie může být obnovena po pečlivém vyhodnocení její nezbytnosti opatrně a zvyšuje bdělost pro případné opakování toxicity. Frekvence nežádoucích účinků uvedených v sestupném pořadí, a které jsou klasifikovány jako :. Velmi časté (> 1.10), časté (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 7 mol / l v případě těžké intoxikace provádí hydrataci těla a alkalizaci moč, aby se zabránilo precipitaci methotrexatu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Standardní hemodialýza a peritoneální dialýza nezlepšují eliminaci methotrexátu. methotrexát Účinné vůle může být dosaženo nouzové intermitentní hemodialýze pomocí vysoce rychlost průtoku dialýzy Ata.

U pacientů s revmatoidní artritidou, těžké formy poliartricheskimi aktivní juvenilní idiopatická artritida, psoriatická artritida nebo použití Psoriáza kyseliny listové může snížit toxicitu methotrexatu (gastrointestinální příznaky, stomatitida, vypadávání vlasů a zvýšené hladiny jaterních enzymů). Před použitím produktů, které obsahují kyselinu listovou, doporučuje se kontrolovat hladiny vitaminu B12, jako kyselina listová může maskovat nedostatek vitaminu B12, který existuje především u dospělých starších než 50 let.

Interakce s jinými léky

Studie na zvířatech ukázaly, že použití NSAID, kyseliny salicylové, snižuje tubulární sekreci methotrexátu a zvyšuje tak jeho toxické účinky. V klinických studiích, kde se NSAID a kyselina salicylová používaly jako adjuvantní léčba u pacientů s revmatoidní artritidou, nedošlo k nárůstu počtu vedlejších účinků. Léčba revmatoidní artritidy těmito léky může pokračovat na pozadí léčby nízkými dávkami methotrexátu za předpokladu, že je zajištěn pečlivý lékařský dohled. Pravidelné užívání alkoholu nebo použití hepatotoxických léčiv může zvýšit hepatotoxicitu methotrexátu. Je nutné zajistit pečlivé sledování pacientů, kteří navíc užívají hepatotoxické léky (např. Azathioprin, leflunomid, sulfasalazin, retinoidy) a doporučují, aby se zabránilo pravidelnému užívání alkoholu.

Přidání hematotoxických léků (např. Analgin) zvyšuje pravděpodobnost závažných vedlejších účinků methotrexátu.

Je třeba vzít v úvahu farmakokinetickou interakci mezi methotrexátem a antikonvulzivy (snížení sérových hladin methotrexátu), 5-fluorouracilem (zvýšení poločasu 5-fluorouracilu).

Salicyláty, fenylbutazon, difenylhydantoin (fenytoin), barbituráty, trankvilizéry, perorální antikoncepce, deriváty tetracyklinu amidopirina sulfonamidu a para-aminobenzoové kyseliny, substituované s methotrexátem ve spojení s proteiny v plazmě, které zvyšují biologickou dostupnost a tím i toxicity (nepřímé zvýšení dávky).

Ve vzácných případech, peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, cefalotinu, ciprofloxacin, a může snížit renální clearance metotrexátu, takže může dojít ke zvýšení sérových koncentrací metotrexátu se současnou hematologickou a gastrointestinální toxicity.

Perorální antibiotika, jako je tetracyklin, chloramfenikol a neabsorbovatelných širokospektrých antibiotik může snížit absorpci methotrexatu ve střevě nebo ovlivnit jaterní-střevní cirkulaci potlačením střevní mikroflóry a metabolismus methotrexátem bakterií.

V případě předběžného ošetření s léky, které způsobují nežádoucí účinky z kostní dřeně (např., Sulfonamidy, trimethoprim-sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), je třeba vzít v úvahu možnost výrazného poruch krvetvorby (krvetvorbu).

Současné podávání léčiv, které způsobují nedostatek folátu (např. Sulfonamidy, trimethoprim-sulfamethoxazol), může zvýšit toxicitu methotrexátu. Zvláštní opatrnost je nutná také v případě již nedostatečného folátu. Na druhé straně současné užívání léčiv obsahujících kyselinu listovou nebo vitamínové přípravky může snížit účinnost methotrexátu.

Opatrnost je nutno provést v kombinaci s NSAID s nízkými dávkami methotrexátu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. V případě společné terapie by měl být proveden krevní test a monitorována funkce ledvin. Při podávání nesteroidních protizánětlivých látek a metotrexátu do 24 hodin je nutná zvýšená opatrnost, protože v tomto případě se mohou zvýšit hladiny methotrexátu v plazmě a zvýšit toxicitu.

Při provádění methotrexát a báze (např., Sloučeniny zlata, penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin, cyklosporin), zvyšuje se obecně pozorovány toxické účinky methotrexatu.

Přes skutečnost, že použití methotrexatu zhoršit účinků methotrexátu, a tím vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků v důsledku potlačení sulfasalazinem syntézy kyseliny listové, se takové reakce byly pozorovány v několika studiích pouze ve výjimečných jednotlivých případech.

Hlášené opožděné vylučování methotrexátu ledvinami v důsledku kombinovaného použití methotrexátu a omeprazolu. Současné užívání pantoprazolu vedlo k inhibici vylučování metabolitu 7-hydroxymethotrexátu ledvinem a také k myalgii a horečce.

Methotrexát může snížit clearance teofylinu. Proto by kombinované užívání methotrexátu a teofylinu mělo pravidelně stanovovat hladinu teofylinu v plazmě.

Během léčby s methotrexátem se zabránilo nadměrné konzumaci nápojů obsahujících kofein a theofylin (káva, nealkoholické nápoje, které obsahují kofein, černý čaj), protože účinnost methotrexatu může být snížena v důsledku interakce mezi methotrexatem a methylxanthiny na receptory adenosinu. Kombinace methotrexátu a leflunomidu může zvýšit riziko pancytopenií.

Při podávání metotrexátu spolu s imunomodulačními přípravky, zvláště v případě ortopedických operací, kde je riziko infekce vysoké, je nutná zvýšená opatrnost.

Anestetika založená na oxidu dusnatém zvyšují metabolické poruchy indukované metotrexátem ve folátu a mohou vést k těžké a nepředvídatelné myelosupresi a stomatitidě. Tento účinek může být snížen podáváním kalciumfolinátu. Cholestyramin může zastavit oběh jater a střeva, což zvyšuje vylučování metotrexátu bez skvrn.

Je třeba vzít v úvahu zpožděnou clearance methotrexátu, pokud se používá s jinými cytostatiky.

Radiační léčba při léčbě methotrexátem může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání nebo kostí.

Kombinované užívání merkaptopurinu a methotrexátu může zvýšit biologickou dostupnost merkaptopurinu, pravděpodobně kvůli inhibici jeho metabolismu.

Vzhledem k možným účinkům na imunitní systém může methotrexát zfalšovat výsledky očkování a testů (imunologická odpověď). Očkování živými očkovacími látkami by mělo být vyloučeno u pacientů užívajících methotrexát. Probenecid a slabé organické kyseliny mohou snížit vylučování methotrexátu a následně nepřímo zvýšit jeho dávku.

Funkce aplikace

Methotrexát má snadný nebo mírný účinek na schopnost řídit a pracovat se stroji. V některých případech mohou nežádoucí účinky CNS, jako je únava, závratě a ospalost spojené s použitím methotrexátu, narušit schopnost řídit a pracovat se stroji. V kombinaci s alkoholem se tento účinek zvyšuje.

Bezpečnostní opatření

Pacienti si musí být vědomi významu dodržování režimu - jednou týdně. Nesprávné dávkování methotrexátu může vést k závažným nežádoucím účinkům včetně úmrtí. Během léčby je nutné včas identifikovat známky toxických účinků a nežádoucích účinků. Týdenní dávka nad 20 mg může způsobit významné zvýšení toxicity, zejména potlačení kostní dřeně.

Před začátkem nebo pokračováním po ukončení terapie metotrexátem nutné kompletní krevní obraz s počítání krevních buněk a krevních destiček, analýzou jaterních enzymů, bilirubinu, sérový albumin, rentgen hrudníku a vzorku funkce ledvin. Pokud existují klinické příznaky, vylučte tuberkulózu a hepatitidu.

Během léčby methotrexátem týdně během prvních 2 týdnů, a pak každé 2 týdny, měsíc, po kterém v závislosti na počtu leukocytů a stavu pacienta alespoň jednou měsíčně v průběhu příštích šesti měsíců a pak každé 3 měsíce by měl být pečlivě sleduje stav pacienta, který zahrnuje vyšetření úst a hrdla pro změny sliznic, kompletní krevní obraz s počítání krvinek a krevních destiček, funkce jater a ledvin testy, analýza moči, posouzení dýchacího systému. Stejné vyšetření je nezbytné i při zvýšení dávky. Starší pacienti by měli být vyšetřeni na počáteční příznaky toxicity. Methotrexát může způsobit náhlé potlačení hematopoetického systému v téměř bezpečné dávce. Při výrazném poklesu počtu bílých krvinek nebo krevních destiček je nutné okamžitě přestat užívat léčivo a předepisovat vhodnou udržovací léčbu. Pacienti by měli hlásit všechny příznaky infekce. Pacienti užívající léky současně gematotoksichnosti nebo hepatotoxické léky (např. Leflunomid), krevní buňky, musí být pečlivě kontrolovány, destiček, hladiny jaterních enzymů. Během dlouhodobé léčby se provádí biopsie kostní dřeně. Methotrexat by měl být používán s mimořádnou opatrností u pacientů se současným nebo předchozím onemocněním jater, zejména u těch, které jsou způsobeny zneužíváním alkoholu. Nezačněte léčbu nebo léčbu přerušte, jestliže se během léčby vyskytnou nějaké odchylky v ukazatelích funkce jater nebo patologických změnách v přítomnosti nebo v podobě jaterní biopsie. Tyto indikátory by měly být normalizovány do 2 týdnů, po kterém může být léčba obnovena na základě rozhodnutí lékaře. Dvakrát nebo třikrát dočasné zvýšení horní hranice normy hladiny transamináz bylo hlášeno u 13-20% pacientů. Stálé zvýšení hladiny jaterních enzymů a / nebo hypoalbuminémie může naznačovat závažnou hepatopatii. Stanovení jaterních enzymů neodpovídá morfologickému

příznaky poškození jater, tj. případně přítomnost histologicky určené fibrózy nebo cirhózy jater při normální hladině aminotransferáz.

Jaterní biopsie by mělo být provedeno pro dlouhodobé léčbě těžkých forem lupénky, stejně jako bezprostředně po začátku nebo v průběhu léčby u pacientů s rizikovými faktory pro pacienty (zejména tento alkohol historii zneužívání, trvalé zvýšení jaterních enzymů, jaterní onemocnění v anamnéze, včetně chronické hepatitida B nebo C, onemocnění jater v příbuzných, méně relevantní - u diabetiků, obezity, účinků hepatotoxických léků a chemických látek v historii). Vzhledem k tomu, že malá část pacientů ukončí léčbu z různých důvodů po 2-4 měsících, měla by být první biopsie po této počáteční fázi léčby odložena. Jinými slovy by se měla provést biopsie, pokud se očekává dlouhodobá léčba. Opakovaná biopsie by měla být provedena po celkové dávce 1,0-1,5 g.

Není potřeba jaterní biopsie při léčení revmatických stavů, pokud není dosaženo celkovou dávku 1,0-1,5 g u starších pacientů, u pacientů s akutním stadiu nemoci, s kontraindikací jaterní biopsii (například srdeční selhání, pozměněných koagulačních parametrů krve) s očekávanou nízkou střední délkou života. Další mohou být nutné častější sledování v počáteční fázi léčby se zvyšujícími se dávkami, v případě zvýšené hladiny methotrexátu (např, dehydratace, funkce ledvin, další nebo zvýšená dávka společně používají léky, jako je NSAID).

Další studie jsou potřebné k určení použitelnosti kontinuálních jaterních testů nebo ke stanovení hladiny propeptidu kolagenu typu III pro detekci hepatotoxicity. Zároveň by měly být přiděleny pro pacienty bez rizikových faktorů a rizikových faktorů, jako je historie zneužívání alkoholu, stálý vzestup hladiny jaterních enzymů, jaterní onemocnění v anamnéze, včetně chronické hepatitidy B nebo C, onemocnění jater u příbuzných, cukrovka, obezita, vystavení hepatotoxický léků a chemických látek v anamnéze, dlouhodobé léčby methotrexátem nebo celkové dávky 1,5 g nebo více. Při stálém zvyšování hladiny jaterních enzymů je třeba zvážit snížení dávky nebo zrušení léčby. Během léčby methotrexátem, pokud neexistuje zjevná potřeba, by mělo být vyloučeno společné užívání hepatotoxických léků a mělo by se zabránit nebo výrazně snížit užívání alkoholu.

Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce ledvin je doba vylučování methotrexátu zvýšena, léčba by měla být prováděna s mimořádnou opatrností as nízkými dávkami. Funkce ledvin je monitorována vzorkem funkce ledvin a vyšetřením moči. Když se zvyšuje hladina kreatininu v séru, je nutné dávku snížit nebo léčbu zrušit při hladině kreatininu v séru více než 2 mg / dl. Vzhledem k tomu, že metotrexát se vylučuje hlavně ledvinami, selhání ledvin může vést k závažným nežádoucím účinkům. Častější sledování je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin (např, u starších lidí), a také na společné užívání léků, které mají vliv na vylučování methotrexátu způsobuje poškození ledvin (např., NSAID) nebo by mohla vést k porušení funkce hemopoézu. Nedoporučuje se užívat společně s NSAID u pacientů s rizikovými faktory, jako je selhání ledvin, včetně mírného stupně. Podmínky vedoucí k dehydrataci, jako je zvracení, průjem, stomatitida, mohou zvýšit toxicitu methotrexátu v důsledku zvýšené hladiny přípravku. V těchto případech by měla být léčba metotrexátem ukončena, dokud se příznaky nezastaví.

Metotrexátová léčba ve středně vysokých a vysokých dávkách by neměla být zahájena s hodnotou pH pod močí 7,0. Alkalinizace moči by měla být pravidelně kontrolována nejméně po dobu prvních 24 hodin po podání léku (pH větší nebo rovno 6,8).

Zvláštní pozornost by měla být věnována léčbě metotrexátem u pacientů s diabetem mellitus závislým na inzulínu z důvodu možného vývoje jaterní cirhózy bez zvýšení hladiny transamináz. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s poruchou funkce plic. U pneumonie je nutné rychlé potvrzení diagnózy a stažení methotrexatu. Plicní symptomy (zejména suchý, neproduktivní kašel) nebo nespecifická pneumonitida během léčby metotrexátem mohou ukazovat na potenciální nebezpečí úrazu elektrickým proudem a vyžadují přerušení léčby a důkladné vyšetření (včetně rentgenu hrudníku). Ty by neměly brát methotrexát pacientům, kteří mají plicní infekci příjem příčina s horečkou, kašlem, dušností, hypoxémii uvedené v hrudníku X-ray infiltrovat infekce. Byla hlášena akutní nebo chronická intersticiální pneumonitida spojená s eozinofilií krve, která měla za následek smrt. Pacienti by měli okamžitě poradit s lékařem, pokud dojde k přetrvávajícímu kašli nebo přetrvávajícímu dechu. Užívání metotrexátu může vést k oportunním infekcím, včetně pneumonie Pneumocystis camii, která může být smrtelná. Zvláštní pozornost by měla být věnována neaktivní chronické infekci (např. Šindel, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) kvůli možné aktivaci. Methotrexát může snížit imunologickou odpověď na očkování. Během léčby methotrexatem by nemělo být prováděno současné očkování živými očkovacími látkami.

Při použití nízkých dávek methotrexátu se mohou vytvořit maligní lymfomy. V takovém případě je třeba léčbu přerušit.

U pacientů s abnormální akumulací tekutin v tělních dutinách ("třetí prostor vody"), jako je ascita a pleurální výpotky, se zvyšuje poločas metabolismu methotrexátu z plazmy. Před začátkem léčby methotrexátem by měly být ascites a pleurální výpotek evakuovány laparoskopií nebo torakocentézou.

Během 48 hodin po podání léku je důležité zkontrolovat koncentraci léčivého přípravku, protože případné zvýšení může vést k nevratné toxicitě methotrexátu.

Průjem a ulcerativní stomatitida mohou být příznaky vývoje toxických účinků a vyžadují ukončení léčby. Jinak střevní perforace může vést k hemoragické enteritidě a smrti. Léčba by měla být přerušena v případě zvracení krví, černou stolicí nebo stolicí ve stolici.

Současné užívání léčiv obsahujících kyselinu listovou, její deriváty nebo vitamínové přípravky může snížit účinnost methotrexátu.

Vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti se nedoporučuje používat u dětí ve věku do 3 let.

Během léčby methotrexátem existuje riziko radiační dermatitidy a popálenin. Psoriatické ložiska mohou být exacerbovány UV zářením současně s léčbou methotrexátem.

U pacientů s rakovinou, kteří dostávali methotrexát, došlo k encefalopatii / leukoencefalopatii, jejíž vývoj nelze vyloučit pomocí methotrexátu pro indikace, které nejsou spojeny s onkologií.

Během a bezprostředně po ukončení léčby byla hlášena plodnost, oligospermie, menstruační nepravidelnosti a amenorea. Před podáním léku je nutné zajistit, aby nedošlo k těhotenství, protože metotrexát je embryotoxický, způsobuje smrt a poškození plodu a může být také genotoxický. Použití methotrexátu může vést ke snížení plodnosti způsobené účinky na spermatogenezi a oogenezi. Před začátkem terapie muži doporučují konzervaci spermií. Muži a ženy ve fertilním věku by měly být léčeni methotrexátem a nejméně šest po sobě jdoucích měsíců by měly být použity spolehlivé metody antikoncepce.

Forma vydání

Tablety 2,5 mg, 5 mg a 10 mg. Pro 50 tablet v bílých polypropylenových lahvích.

Pro 1 lahvičku s připojenými pokyny pro použití v kartonové krabici.

Podmínky skladování

V tmavém prostředí při teplotě nejvýše 25 ° C

Uchovávejte mimo dosah dětí! Uchovávejte v původním obalu.

Datum vypršení platnosti

3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vytištěné na obalu.